Accélération épigénétique de l'âge et états de santé chroniques chez les adultes ayant survécu à un cancer dans l'enfance

Résumé

Contexte : De plus en plus de preuves confirment l'existence d'une accélération du vieillissement chez les survivants à long terme du cancer infantile. Nous avons cherché à étudier l'accélération épigénétique du vieillissement (EAA) chez les survivants et à évaluer les associations entre l'EAA, les expositions aux traitements, les comportements de santé et les conditions de santé chroniques (CHC).

Méthodes : Les données de méthylation à l'échelle du génome ont été générées avec la puce Infinium EPIC BeadChip sur l'ADN dérivé du sang de 2139 survivants et 282 témoins appariés en fréquence de l'étude de cohorte à vie de St Jude. Les EAA ont été estimés en tant que résidus d'une régression linéaire de l'âge épigénétique (horloge de Levine) par rapport à l'âge chronologique. La moyenne des moindres carrés ajustée (MDAA) de l'AEE a été calculée et comparée entre les survivants et les témoins, à travers les expositions aux traitements et les comportements de santé. Les associations entre l'EAA et 20 CSC cliniquement évalués ont été évaluées à l'aide de modèles exponentiels multivariables par morceaux. Tous les tests statistiques pour les valeurs P ci-dessous étaient bilatéraux.

Results: EAA was statistically significantly higher in survivors than controls (ALSM=0.63, 95%CI=0.26-1.01 vs. -3.61, 95%CI=-4.43-2.80). In a multivariable model among survivors, statistically significantly higher EAA (P<0.05) was observed in those exposed to chest-radiotherapy (RT), abdomen/pelvic-RT, alkylating agents, glucocorticoids or epipodophyllotoxins. Compared to survivors with favorable health behaviors (0.26, 95%CI=-0.36-0.87), EAA was statistically significantly higher among survivors with intermediate (1.07, 95%CI=0.59-1.54) or unfavorable health behaviors (1.45, 95%CI=0.60-2.30). In time-to-event analyses, statistically significant associations were identified between EAA tertiles and incidence of seven CHCs: hypertension (3rd vs. 1st tertile, Relative Rate [RR]=1.83, 95%CI=1.17-2.83), myocardial infarction (RR = 2.91, 95%CI=1.27-7.21), obesity (RR = 1.39, 95%CI=1.17-1.66), obstructive pulmonary deficit (RR = 1.86, 95%CI=0.95-3.77), peripheral motor neuropathy (RR = 2.89, 95%CI=1.24-6.97), peripheral sensory neuropathy (RR = 2.04, 95%CI=0.99-4.26), and pulmonary diffusion deficits (RR = 2.75, 95%CI=0.95-7.63).

Conclusions : L'EAA est statistiquement plus élevé chez les survivants du cancer infantile que chez les témoins non cancéreux et est associé à des expositions spécifiques au traitement, à des comportements de santé défavorables et à la présence de CSC spécifiques.