Accélération épigénétique de l'âge et conditions de santé chroniques chez les adultes ayant survécu à un cancer dans l'enfance : Un rapport de la cohorte St. Jude Lifetime.

Résumé

Contexte : L'horloge épigénétique devient un biomarqueur important dans la recherche sur le vieillissement, où l'âge épigénétique (EA) se rapproche de l'âge chronologique avec une grande précision et l'accélération épigénétique de l'âge (EAA) démontre une performance supérieure dans la prédiction des résultats de santé dans la population générale. L'utilité de l'accélération épigénétique de l'âge chez les adultes ayant survécu à un cancer infantile est largement inconnue. Nous avons cherché à comparer l'accélération de l'âge épigénétique entre les survivants de cancers infantiles et les témoins non cancéreux, et à évaluer les associations entre l'accélération de l'âge épigénétique, les expositions aux traitements, les comportements de santé et les conditions de santé chroniques (CSC) chez les survivants.

Méthodes : Les données de méthylation à l'échelle du génome ont été générées avec Infinium EPIC BeadChip sur l'ADN dérivé du sang de 2139 survivants et 282 contrôles communautaires sans antécédents de cancer. L'EAA a été estimé comme la valeur résiduelle de l'ajustement d'une régression linéaire simple de l'EA (en utilisant l'horloge de Levine) sur l'âge chronologique (c'est-à-dire l'âge au moment du prélèvement de l'ADN). Les doses cumulées de chimiothérapie et les expositions aux radiations spécifiques à la région ont été extraites des dossiers médicaux. Les comportements de santé, notamment l'activité physique, le régime alimentaire, le tabagisme et la consommation d'alcool, ont été évalués à partir de questionnaires et classés en trois catégories : favorable, intermédiaire et défavorable. Un modèle de régression multivariable exponentiel par morceaux a été utilisé pour évaluer les associations entre l'EAA et 59 CSC évalués cliniquement.

Results: EA was highly correlated with chronological age with the same Pearson coefficient (r = 0.88) in survivors and controls; however, EAA was significantly higher in survivors than controls, overall (adjusted least square mean [ALSM] = 0.63 vs. -3.61 years, P<0.001) and across primary diagnoses (ranging from ALSM = -1.27 in central nervous system tumor to 4.61 in Hodgkin lymphoma). Among survivors, significantly higher EAA was associated with exposures to chest RT, abdomen/pelvic RT, alkylating agents, glucocorticoids, or epipodophyllotoxins. Compared to survivors with favorable health behaviors (ALSM = 0.26), EAA was higher in survivors with intermediate (1.07, P = 0.04) or unfavorable health behaviors (1.45, P = 0.03). After adjusting for attained age, sex, age at diagnosis, and treatment, significant linear trends across tertiles of EAA were identified in associations with occurrences of five CHCs: hypertension (Relative Rate = 1.83 for survivors with EAA in the 3rd vs. the 1st tertile, 95% CI = 1.17-2.83); myocardial infraction (2.91, 1.27-7.21); obesity (1.39, 1.17-1.66); obstructive pulmonary deficit (1.86, 0.95-3.77); and peripheral sensory neuropathy (2.04, 0.99-4.26).

Conclusion : L'EAA est significativement plus élevé chez les survivants du cancer infantile que chez les témoins non cancéreux et est associé aux expositions au traitement, aux comportements de santé et aux CSC. D'un point de vue clinique, l'EAA peut servir de base à des stratégies d'intervention, y compris le coaching sanitaire, pour prévenir ou retarder l'apparition des CSC chez les survivants de cancers infantiles.