Le raccourcissement de la longueur des télomères leucocytaires est associé à une prévalence accrue de problèmes de santé chroniques chez les survivants d'un cancer infantile : Rapport de la cohorte St. Jude Lifetime.

Résumé

Objectif : Nous avons voulu analyser et comparer la longueur des télomères des leucocytes (LTL) et l'attrition de la LTL en fonction de l'âge entre les survivants de cancers infantiles et les témoins non cancéreux, et évaluer les associations de la LTL avec les expositions aux traitements, les conditions de santé chroniques (CHC) et les comportements de santé chez les survivants.

Conception expérimentale : Nous avons inclus 2 427 survivants et 293 témoins non cancéreux d'ascendance européenne, tirés des participants à l'étude de cohorte à vie de St. Jude (SJLIFE), une étude rétrospective en milieu hospitalier avec suivi prospectif (2007-2016). Les CSC communs non néoplasiques (59 types) et les néoplasmes malins ultérieurs (5 types) ont été évalués cliniquement. La LTL a été mesurée à l'aide des données de séquençage du génome entier.

Résultats : Après ajustement de l'âge au moment du prélèvement de l'ADN, du sexe, du score de risque génétique basé sur 9 SNP connus pour être associés à la longueur des télomères, et des vecteurs propres, la durée de vie des survivants était significativement plus courte à la fois globalement [moyenne ajustée (MA) = 6,20 kb ; SE = 0,03 kb] et pour l'ensemble des diagnostics que celle des témoins (MA = 6,69 kb ; SE = 0,07 kb). Parmi les survivants, les expositions spécifiques au traitement associées à une DLC plus courte comprenaient l'irradiation thoracique ou abdominale, les chimiothérapies à base de glucocorticoïdes et de vincristine. Des associations négatives significatives de la durée de vie avec 14 CSC différents, et une association positive avec un cancer de la thyroïde ultérieur survenant en dehors du champ d'irradiation ont été identifiées. Les comportements de santé étaient significativement associés à la LTL chez les survivants âgés de 18 à 35 ans(Ptrend= 0,03).

Conclusions : Le LTL est significativement plus court chez les survivants de cancers infantiles que chez les témoins non cancéreux, et est associé aux CSC et aux comportements de santé, ce qui suggère que le LTL, en tant que biomarqueur du vieillissement, pourrait être une cible mécanistique potentielle pour de futures études d'intervention conçues pour prévenir ou retarder l'apparition des CSC chez les survivants de cancers infantiles.